Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

Спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (CЦА3) является генетическим заболеванием, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, имеет прогрессирующее течение и проявляется симптомами дегенерации центральной и периферической нервной системы. Причиной развития данного заболевания является увеличение триплетных повторов CAG ( экспансия триплетов) в нестабильной части гена ATXN3. Ген ATXN3 кодирует белок, который обеспечивает расщепление и удаление белковых агрегантов из нейронов. При изменении гена изменяется и структура белка, который синтезируется на его основе, что приводит к накоплению белковых агрегантов в клетке и ее дегенерации. Выделяют 3 типа СЦА3. При первом типе прогрессирование заболевания начинается в раннем возрасте, проявляется ригидностью, спастичностью, брадикинезией, атаксия не характерна. Встречается в 13 % случаев и характеризуется большим количеством CAG-повторов. Второй тип встречается чаще, у 57% пациентов. Ведущими симптомами является прогрессирующая атаксия и спастическая параплегия. Для третьего типа характерна манифестация в более позднее возрасте, атаксия и периферическая нейропатия. Наблюдается у 30% заболевших. Некоторые учёные выделяют еще 4-й и 5-й тип атаксии. 4-й тип проявляется L-dopa-зависимым-паркинсонизмом, 5-й тип симптоматически схож с наследственной спастической параплегией. При манифестации СЦА3 могут проявляться неспецифические симптомы: дисфагия, нарушение походки, ухудшение зрения, изменение почерка, неуклюжесть, недержание мочи и кала, с прогрессированием проявляется мозжечковая атаксия, атрофия мышц лица, языка, дистрофические изменения на МРТ преимущественно в области моста и мозжечка с увеличением объёма 4 желудочка. Генетический анализ назначается при подозрении на СЦА, при наличии семейных случаев заболевания, для дифдиагностики с гиперкинезами, для уточнения причин паркинсонизма, при выявлении характерной МРТ- картины.