Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, которое имеет прогрессирующее течение и проявляется медленно развивающейся атаксией, нистагмом, нарушением речи и походки. Заболевание возникает по причине увеличения повторов триплетов нуклеотидов CAG (экспансия триплетов) в гене CACNA1A. Данный ген кодирует два белка, один из которых является трансмембранным и представляет собой a1A субъединицу кальциевого канал P/Q, второй – белок а1АСТ, усиливающий экспрессию некоторых специфических для нейронов белков. В результате мутации изменяется структура белка, синтезируемого на измененном гене, нарушаются выполняемые им функции. В нейронах образуется большое количество белковых молекул, которые агрегируются и оседают внутри клеток, что приводит к их деградации. СЦА6 манифестирует в возрасте 40-50 лет и проявляется мозжечковой атаксией, нарушением походки, речи. В более поздний период появляется горизонтальный и вертикальный нистагм, диплопия, блефароспазм, дизартрией, дисфагией, нарушается координация движения верхних конечностей, появляется интенционный тремор, ухудшается атаксия. Но даже на поздних стадиях болезни отсутствуют когнитивные нарушения и полинейропатия. Генетический анализ назначается при подозрении на СЦА6 и выявлении данных симптомов, при наличии семейных случаев ззаболевания, для дифференциальной диагностики с гиперкинезами, при планировании семьи.